Ezehron Duo tabl. 5mg+0,01g 28 tabl.

Składniki

1 kapsułka zawiera 5 mg rozuwastatyny (w postaci soli wapniowej) i 10 mg ezetymibu. Lek zawiera również  laktozę.

Dawkowanie

Dawka dobowa to 1 tabletka. Preparat nie jest odpowiedni do rozpoczynania leczenia. Lek należy przyjmować albo ≥2 godziny przed, albo ≥4 h po podaniu leku wiążącego kwasy żółciowe.

U chorych z umiarkowanymi zaburzeniami czynności nerek (CCr <60 ml/min), pacjentów >70 lat, osób pochodzenia azjatyckiego oraz z czynnikami predysponującymi do miopatii początkowa dawka rozuwastatyny wynosi 5 mg. Należy stosować pojedyncze substancje czynne w postaci oddzielnych leków (lek złożony nie jest odpowiedni do rozpoczynania leczenia).

U pacjentów z łagodnymi lub umiarkowanymi zaburzeniami czynności nerek bądź wątroby modyfikacja dawki nie jest konieczna.

W przypadku chorych z ciężką niewydolnością nerek, z niewydolnością wątroby umiarkowaną lub ciężką stosowanie rozuwastatyny w jakiejkolwiek dawce jest przeciwwskazane.

Ryzyko miopatii (w tym rabdomiolizy) jest zwiększone, gdy lek podawany jest jednocześnie z niektórymi lekami, które mogą zwiększać stężenie rozuwastatyny w osoczu w wyniku interakcji z białkami transportującymi - OATP1B1 i BCRP (np. cyklosporyna i niektóre inhibitory proteazy, w tym połączenia rytonawiru z atazanawirem, lopinawirem i (lub) typranawirem).

Lek należy przyjmować raz na dobę, codziennie o tej samej porze, z posiłkiem lub niezależnie od posiłków. Tabletki należy połykać w całości popijając wodą.

Działanie

Preparat zmniejsza stężenie lipidów.

Substancja czynna rozuwastatyna jest wybiórczym i kompetycyjnym inhibitorem reduktazy HMG-CoA, enzymu decydującego o szybkości przemiany 3-hydroksy-3-metyloglutarylo-koenzymu A do mewalonianu, prekursora cholesterolu. Rozuwastatyna zwiększa ilość receptorów dla LDL na powierzchni komórek wątroby, nasilając w ten sposób wychwyt i katabolizm LDL oraz hamuje wątrobową syntezę VLDL, zmniejszając tym samym całkowitą ilość VLDL i LDL. Zmniejsza podwyższone stężenia trójglicerydów, cholesterolu całkowitego oraz LDL-cholesterolu i zwiększa stężenia HDL-cholesterolu. Zmniejsza też stężenia VLDL-TG, VLDL-C, ApoB, nieHDL-C i zwiększa ApoA-I. Zmniejsza również stosunek ApoB/ApoA-I, całkowitego C/HDL-C, non-HDL-C/HDL-C oraz LDL-C/HDL-C. Po podaniu doustnym rozuwastatyna osiąga maksymalne stężenie po ok. 5 h. Bezwzględna biodostępność wynosi ok. 20%. Wiąże się z białkami osocza, głównie z albuminami, w ok. 90%. Jest metabolizowana w niewielkim stopniu (10%). Rozuwastatyna jest słabym substratem dla metabolizmu z udziałem cytochromu P450. Głównym izoenzymem uczestniczącym w metabolizmie rozuwastatyny był CYP2C9, w mniejszym stopniu 2C19, 3A4 i 2D6. Rozuwastatyna hamuje ponad 90% aktywności krążącej reduktazy HGM-CoA. Ok. 90% dawki rozuwastatyny jest wydalane w postaci niezmienionej z kałem (zarówno wchłonięta, jak i niewchłonięta substancja czynna), a pozostała część jest wydalana w moczu (ok. 5% w postaci niezmienionej). Wychwyt rozuwastatyny odbywa się przy udziale transportera błonowego OATP-C. 

Druga substancja czynna ezetymib wybiórczo hamuje wchłanianie cholesterolu i pokrewnych steroli roślinnych w jelitach. Molekularnym punktem uchwytu dla działania ezetymibu jest transporter steroli, białko Niemann-Pick C1-Like 1 (NPC1L1), które odpowiedzialne jest za wychwyt cholesterolu i fitosteroli w jelitach. Ezetymib wiąże się z rąbkiem szczoteczkowym jelita cienkiego i hamuje wchłanianie cholesterolu, prowadząc do zmniejszenia ilości cholesterolu transportowanego do wątroby. Po podaniu doustnym ezetymib jest szybko wchłaniany i w znacznym stopniu sprzęgany do postaci czynnego farmakologicznie glukuronianu fenolowego (glukuronid ezetymibu). Glukuronid ezetymibu osiąga maksymalne stężenie w czasie 1-2 h, zaś ezetymib w czasie 4-12 h. Ezetymib wiąże się z białkami osocza w 99,7%, glukuronidu ezetymibu w 88-92%. Ezetymib jest metabolizowany głównie w jelicie cienkim i w wątrobie przez sprzęganie z glukuronianem (reakcja fazy II). Zarówno ezetymib jak i glukuronian ezetymibu są powoli eliminowane z osocza przy stwierdzonym znaczącym udziale krążenia jelitowo-wątrobowego. Wydalanie następuje z kałem (78%) oraz moczem (11%).

Wskazania

Lek stosowany jest w:

- w celu zapobiegania zdarzeniom sercowo-naczyniowym - zmniejszenie ryzyka zdarzeń sercowo-naczyniowych jako leczenie substytucyjne u osób z chorobą niedokrwienną serca (CHD) i ostrym zespołem wieńcowym (OZW) w wywiadzie, u których uzyskano efekty leczenia stosując jednocześnie pojedyncze substancje czynne w osobnych lekach, ale w takich samych dawkach, jak w preparacie złożonym

- pierwotnej hipercholesterolemii- jako uzupełnienie diety do leczenia substytucyjnego u dorosłych, u których uzyskano odpowiednią kontrolę hipercholesterolemii, stosując jednocześnie pojedyncze substancje czynne w osobnych lekach, ale w takich samych dawkach, jak w preparacie złożonym.

Działania niepożądane

Jak każdy lek, lek ten może powodować działania niepożądane, chociaż nie u każdego one wystąpią.