Ezehron Duo tabl. 0,02g+0,01g 28 tabl.

Składniki

Substancjami czynnymi leku są: rozuwastatyna (w postaci rozuwastatyny wapniowej) i ezetymib. Tabletki zawierają rozuwastatynę wapniową w ilości odpowiadającej 20 mg rozuwastatyny. Każda tabletka zawiera 10 mg ezetymibu. Pozostałe składniki to: laktoza jednowodna, celuloza mikrokrystaliczna, kroskarmeloza sodowa, krospowidon typ A, powidon K-30, sodu laurylosiarczan i magnezu stearynian

Dawkowanie

Ten lek należy zawsze przyjmować zgodnie z zaleceniami lekarza. Zalecaną dawką dobową u dorosłych jest jedna tabletka o danej mocy. Lek Ezehron Duo należy przyjmować raz na dobę.

Działanie

Lek zmniejsza stężenie lipidów.

Substancja czynna rozuwastatyna jest wybiórczym i kompetycyjnym inhibitorem reduktazy HMG-CoA, enzymu decydującego o szybkości przemiany 3-hydroksy-3-metyloglutarylo-koenzymu A do mewalonianu, prekursora cholesterolu. Rozuwastatyna zwiększa ilość receptorów dla LDL na powierzchni komórek wątroby, nasilając w ten sposób wychwyt i katabolizm LDL oraz hamuje wątrobową syntezę VLDL, zmniejszając tym samym całkowitą ilość VLDL i LDL. Zmniejsza podwyższone stężenia trójglicerydów, cholesterolu całkowitego oraz LDL-cholesterolu i zwiększa stężenia HDL-cholesterolu. Zmniejsza też stężenia VLDL-TG, VLDL-C, ApoB, nieHDL-C i zwiększa ApoA-I. Zmniejsza również stosunek ApoB/ApoA-I, całkowitego C/HDL-C, non-HDL-C/HDL-C oraz LDL-C/HDL-C.  Rozuwastatyna po podaniu doustnym osiąga maksymalne stężenie po ok. 5 h. Bezwzględna biodostępność wynosi ok. 20%. Wiąże się z białkami osocza, głównie z albuminami, w ok. 90%. Jest metabolizowana w niewielkim stopniu (10%). Rozuwastatyna jest słabym substratem dla metabolizmu z udziałem cytochromu P450. Głównym izoenzymem uczestniczącym w metabolizmie rozuwastatyny był CYP2C9, w mniejszym stopniu 2C19, 3A4 i 2D6. Rozuwastatyna hamuje ponad 90% aktywności krążącej reduktazy HGM-CoA. Ok. 90% dawki rozuwastatyny jest wydalane w postaci niezmienionej z kałem (zarówno wchłonięta, jak i niewchłonięta substancja czynna), a pozostała część jest wydalana w moczu (ok. 5% w postaci niezmienionej). Wychwyt rozuwastatyny odbywa się przy udziale transportera błonowego OATP-C. 

Natomiast druga substancja czynna ezetymib wybiórczo hamuje wchłanianie cholesterolu i pokrewnych steroli roślinnych w jelitach. Molekularnym punktem uchwytu dla działania ezetymibu jest transporter steroli, białko Niemann-Pick C1-Like 1 (NPC1L1), które odpowiedzialne jest za wychwyt cholesterolu i fitosteroli w jelitach. Ezetymib wiąże się z rąbkiem szczoteczkowym jelita cienkiego i hamuje wchłanianie cholesterolu, prowadząc do zmniejszenia ilości cholesterolu transportowanego do wątroby. Ezetymib jest szybko wchłaniany i w znacznym stopniu sprzęgany do postaci czynnego farmakologicznie glukuronianu fenolowego (glukuronid ezetymibu). Glukuronid ezetymibu osiąga maksymalne stężenie w czasie 1-2 h, zaś ezetymib w czasie 4-12 h. Ezetymib wiąże się z białkami osocza w 99,7%, glukuronidu ezetymibu w 88-92%. Ezetymib jest metabolizowany głównie w jelicie cienkim i w wątrobie przez sprzęganie z glukuronianem (reakcja fazy II). Zarówno ezetymib jak i glukuronian ezetymibu są powoli eliminowane z osocza przy stwierdzonym znaczącym udziale krążenia jelitowo-wątrobowego. Wydalanie następuje z kałem (78%) oraz moczem (11%).

Wskazania

Preparat stosowany jest w:

- pierwotnej hipercholesterolemii - jako uzupełnienie diety do leczenia substytucyjnego u dorosłych, u których uzyskano odpowiednią kontrolę hipercholesterolemii, stosując jednocześnie pojedyncze substancje czynne w osobnych lekach, ale w takich samych dawkach, jak w preparacie złożonym

- w celu zapobiegania zdarzeniom sercowo-naczyniowym - zmniejszenie ryzyka zdarzeń sercowo-naczyniowych jako leczenie substytucyjne u osób z chorobą niedokrwienną serca (CHD) i ostrym zespołem wieńcowym (OZW) w wywiadzie, u których uzyskano efekty leczenia stosując jednocześnie pojedyncze substancje czynne w osobnych lekach, ale w takich samych dawkach, jak w preparacie złożonym.

Kiedy nie stosować leku

- jeśli pacjent ma uczulenie na rozuwastatynę, ezetymib lub którykolwiek z pozostałych składników tego leku - jeśli pacjent ma chorobę wątroby - jeśli pacjent ma ciężkie zaburzenia czynności nerek - jeśli pacjent odczuwa nawracające, niewyjaśnione bóle mięśniowe (miopatia) - jeśli pacjent przyjmuje skojarzenie sofosbuwiru/welpataswiru/woksylaprewiru - jeśli pacjent przyjmuje lek zawierający cyklosporynę - jeśli pacjentka jest w ciąży lub karmi piersią - jeśli u pacjenta kiedykolwiek wystąpiła wysypka skórna o ciężkim nasileniu lub łuszczenie się skóry, pęcherze i (lub) owrzodzenia w jamie ustnej po przyjęciu leku Ezehron Duo lub innych podobnych leków.

Działania niepożądane

Należy przerwać przyjmowanie leku Ezehron Duo i niezwłocznie zwrócić się o pomoc medyczną, jeśli u pacjenta wystąpi którakolwiek z poniższych: • reakcja alergiczna: obrzęk twarzy, warg, języka i (lub) gardła, który może utrudniać oddychanie i połykanie, • zespół choroby toczniopodobnej (w tym wysypka, zaburzenia stawów i wpływ na komórki krwi), • zerwanie mięśnia, • zaczerwienione płaskie, tarczowate lub okrągłe plamy na tułowiu, często z pęcherzami w środku, łuszczenie się skóry, owrzodzenia w jamie ustnej, gardle, nosie, na narządach płciowych i w obrębie oczu. Występowanie tego typu groźnych wysypek skórnych mogą poprzedzać gorączka i objawy grypopodobne (zespół Stevensa-Johnsona), • rozległa wysypka, wysoka temperatura ciała i powiększone węzły chłonne (zespół DRESS lub zespół nadwrażliwości na lek). Inne działania niepożądane: Częste działania niepożądane: ból głowy; zaparcie; nudności; ból mięśni; tkliwość mięśni; uczucie osłabienia; zawroty głowy; zwiększenie ilości białka w moczu; cukrzyca - jest bardziej prawdopodobna u pacjentów z dużym stężeniem cukru i tłuszczów we krwi, z nadwagą i wysokim ciśnieniem krwi; ból żołądka; biegunka; wzdęcia; odczucie zmęczenia; zwiększenie wyników niektórych badań krwi oceniających czynność wątroby. Niezbyt częste działania niepożądane: wysypka, świąd, pokrzywka; zwiększenie ilości białka w moczu; zwiększenie wyników pewnych badań oceniających stan mięśni; kaszel; niestrawność; zgaga; nudności; ból stawów; skurcze mięśni; ból szyi; zmniejszenie apetytu; ból; ból w klatce piersiowej; uderzenia gorąca; wysokie ciśnienie krwi; mrowienie; suchość w jamie ustnej; zapalenie błony śluzowej żołądka; ból pleców; osłabienie mięśni; ból w ramionach i nogach; obrzęk, zwłaszcza rąk i stóp. Rzadkie działania niepożądane: zapalenie trzustki powodujące silny ból brzucha, który może promieniować do pleców; większa niż zwykle skłonność do krwawień lub powstawania siniaków ze względu na niski poziom płytek krwi. Więcej działań niepożądanych znajdziesz w ulotce.

Ostrzeżenia i środki ostrożności

Przed zastosowaniem leku Ezehron Duo należy omówić to z lekarzem, jeśli: - pacjent ma zaburzenia czynności nerek; - pacjent ma zaburzenia czynności wątroby; - pacjent odczuwał nawracające lub niewyjaśnione bóle mięśniowe, w przeszłości występowały u niego lub u jego krewnych schorzenia mięśni, bądź wcześniejsze problemy dotyczące mięśni miały związek z przyjmowaniem innych leków zmniejszających stężenie cholesterolu. W razie niewyjaśnionych bólów mięśni, zwłaszcza połączonych ze złym samopoczuciem lub gorączką, należy niezwłocznie zwrócić się do lekarza; - pacjent pochodzi z Azji (Japonii, Chin, Filipin, Wietnamu, Korei lub Indii). Lekarz ustali odpowiednią dla pacjenta dawkę leku Ezehron Duo; - pacjent otrzymuje leki przeciwzakaźne, w tym leki stosowane w leczeniu zakażenia HIV lub wirusem zapalenia wątroby typu C, np. rytonawir z lopinawirem i (lub) atazanawir lub symepewir; - pacjent ma ciężką niewydolność oddechową; - pacjent przyjmuje inne leki (tzw. fibraty) w celu zmniejszenia stężenia cholesterolu. Należy przeczytać dokładnie ulotkę, nawet jeśli pacjent przyjmował wcześniej inne leki zmniejszające stężenie cholesterolu, - pacjent regularnie spożywa duże ilości alkoholu; - u pacjenta stwierdzono nieprawidłową czynność tarczycy (niedoczynność tarczycy); - pacjent ma ponad 70 lat; - pacjent otrzymuje lub otrzymywał w ciągu ostatnich 7 dni doustnie lub we wstrzyknięciu lek o nazwie kwas fusydowy. Jednoczesne stosowanie kwasu fusydowego i leku Ezehron Duo może prowadzić do poważnych zaburzeń dotyczących mięśni (rabdomioliza); - u pacjenta występuje lub występowała miastenia lub miastenia oczna, ponieważ statyny mogą czasami nasilać objawy choroby lub prowadzić do wystąpienia miastenii; - kiedykolwiek po przyjęciu rozuwastatyny lub innych pochodnych leków u pacjenta wystąpiła ciężka wysypka lub łuszczenie się skóry, powstawanie pęcherzy i (lub) owrzodzenie jamy ustnej.

Stosowanie innych leków

Należy powiedzieć lekarzowi o przyjmowaniu któregokolwiek z następujących leków: - cyklosporyna. Podczas stosowania cyklosporyny nie należy przyjmować leku Ezehron Duo; - leki przeciwzakrzepowe, np. warfaryna, acenokumarol, fluindion, tikagrelor albo klopidogrel; - inne leki zmniejszające stężenie cholesterolu, tzw. fibraty, które regulują również stężenie triglicerydów we krwi (np. gemfibrozyl i inne leki z tej grupy). Podczas jednoczesnego stosowania zwiększa się działanie rozuwastatyny; - kolestyramina, gdyż wpływa ona na sposób działania ezetymibu; - darolutamid, regorafenib lub kapmatynib (stosowany w leczeniu raka); - którykolwiek z następujących leków stosowanych w leczeniu zakażeń wirusowych, w tym zakażenia HIV lub wirusem zapalenia wątroby typu C, podawany pojedynczo lub w skojarzeniu z innymi lekami: rytonawir, lopinawir, atazanawir, sofosbuwir, woksylaprewir, ombitaswir, parytaprewir, dazabuwir, welpataswir, grazoprewir, elbaswir, glekaprewir, pibrentaswir; - leki stosowane w leczeniu niestrawności, zawierające glin i magnez. Leki te mogą zmniejszyć stężenie rozuwastatyny w osoczu. Takie działanie można osłabić przyjmując te leki 2 godziny po przyjęciu rozuwastatyny; - erytromycyna (antybiotyk). Podczas jednoczesnego stosowania zmniejsza się działanie rozuwastatyny; - kwas fusydowy. Jeśli pacjent musi przyjmować doustnie kwas fusydowy w celu leczenia zakażenia bakteryjnego, konieczne będzie czasowe odstawienie leku Ezehron Duo; - doustne środki antykoncepcyjne (tabletka antykoncepcyjna). Podczas jednoczesnego stosowania zwiększa się stężenie hormonów płciowych uwalnianych z tabletki; - leki stosowane w hormonalnej terapii zastępczej; - fostamatinib; - febuksostat; - teryflunomid.

Ciąża i karmienie piersią

Leku Ezehron Duo nie należy stosować, jeśli pacjentka jest w ciąży, stara się zajść w ciążę lub przypuszcza, że może być w ciąży. Leku Ezehron Duo nie należy stosować w okresie karmienia piersią, gdyż nie wiadomo, czy lek przenika do mleka kobiecego.

Stosowanie leku u dzieci i młodzieży

Nie zaleca się stosowania leku Ezehron Duo u dzieci i młodzieży w wieku poniżej 18 lat.

Prowadzenie pojazdów i maszyn

Lek Ezehron Duo nie powinien wpływać na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn. Należy jednak mieć na uwadze, że u niektórych pacjentów lek Ezehron Duo może wywołać zawroty głowy. W takim przypadku przed podjęciem prowadzenia pojazdów lub obsługiwania maszyn należy skontaktować się z lekarzem.